肝纤维化动物模型化学性损伤法:
雄性Wistar大鼠,体重130g左右,用硫代乙酰胺腹腔内注射,第1次20mg/100g体重,从第二次起12mg/100g体重,每周注射2次,共8周。
评价:第3周,在肝小叶间中间带出现大片的肝细胞变性坏死和炎细胞浸润,炎细胞浸润、坏死细胞数和程度超过猪血清模型。6周后出现增生纤维束,纤维增生晚于和少于猪血清模型。大鼠肝纤维组织中有I型胶原的mRNA增多。
肝纤维化动物模型四氯化碳法:
180~200g Wistar或SD大鼠,皮下注射40%-50%CCl4,油溶液(0.3ml/100g),每周2次,第2周 始,隔日以20%-30%酒精lml灌胃(或作为饮料),饲以单纯玉米面(混以0.5%胆固醇),共10周。
评价:第2周出现小叶中心小片状肝细胞变性坏死, 第4周开始有较薄的纤维间隔形成,第6周肝脏间隔进一步增厚,有假小叶形成:第8周形成厚的纤维间隔,分割形成假小叶。大鼠成活率60%-80%。
该模型是目前国内外常采用的动物模型,可靠且复制时间短,肝纤维化进展稳定,适合于肝硬化过程的动态研究。